亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的后裔性癫痫性脑病

椟之中之珠（Pearls）：

1、亚氨基四氢甘氨酸乙酰胺（MTHFR）有缺陷是帕金森氏伤寒征特质出血特质的罕不见伤寒因；

2、挖掘出胆茶色素的单胺基酸（homocysteine）高水平增加减少治疗MTHFR有缺陷的不太可能特质；

3、针对MTHFR有缺陷的DNA监测并能本伤寒征与其它的单胺基酸再转录有缺陷关的结核伤寒的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

有所不同的MTHFRDNAM-加剧的治疗表M-和生存率并非完全一致。

亚氨基四氢甘氨酸乙酰胺（MTHFR）有缺陷是一种罕不见的不常染色体隐特质遗传学伤寒，涵盖在的单胺基酸再转录关的结核伤寒抽象概念。MTHFR不可逆地合成5,10-亚氨基四氢甘氨酸释放出来5-亚氨基四氢甘氨酸。

MTHFRDNA基因突变和的单胺基酸增加除了与易栓伤寒征关的外，有少数MTHFRDNA基因突变伤寒征状还被挖掘出描述（为其他特质），仅有展现为脑组织部有缺陷。这些有缺陷仅限于生殖延先于、帕金森氏伤寒征之中风、顺利进行特质脑组织部功能生殖、之中枢特质颤动衰竭，最终加剧昏迷。这一酶有缺陷加剧帕金森氏伤寒征起因前提尚为不指明。

意大利历史学家Francesco Salvatore等在近期的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters央视上引述了一个后继者，涵盖3名伤寒征状（2名亲兄妹和1名姨表亲），治疗展现为总体约数的脑组织部伤寒征状，水平假造MTHFR有缺陷。

挖掘出血、尿的单胺基酸高水平增加确定了可行性治疗，并经由对其之中2名伤寒征状顺利进行DNA测序最终出院。尽管伤寒征状具有有所不同的MTHFR遗传学，但是其治疗特质和帕金森氏伤寒征特质出血特质起伤寒年长关联很大。

伤寒例资料（后继者平面图不见平面图1）：

三名伤寒征状父母仅有非近亲婚嫁，孕期及产期无异不常重大事件。P1母亲和P2、P3的母亲为同**妹。三名伤寒征状仅有在出生后以前期即经不常出现吸吮后头、脑组织部张力低、小头、胃痛等治疗展现。

P2年长三长，1月初龄时因婴儿疼痛首次看病，稍先于令人满意为难治特质全面特质帕金森氏伤寒征。脑组织MRI表明大脑组织萎缩重组侧脑组织室及肺部下腔之中度扩大、略底部脑组织沟回异不常。其脑组织部功能迅速恶化，随之令人满意至胃痛和昏睡，最终因颤动衰竭在7月初龄失踪。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因婴儿疼痛看病。EEG表明同时典M-水平失律，特质为无序的整年极高幅慢波，随机经不常出现非并行多灶特质棘尖波。不太可能因间歇细菌感染，P1对ACTH外科手术重排差；掺入丙胺类和萨蒂咪唑外科手术2月初后之中风部分支配；随后因之中风频率再度减少掺入托吡亚胺外科手术。

P3亦有间歇感染，初始外科手术为氨己烯酸，在此之后分别掺入丙胺类和托吡亚胺。托吡亚胺对两个伤寒征状仅有有效。P1和P3分别已服食托吡亚胺36月初和18月初，仅有无再经不常出现帕金森氏伤寒征之中风。

P1和P3展现出有所不同总体的生殖延先于。P1虽然有脑组织部张力提高，但也可在5岁龄时独自行走；伤寒征状具有社交能力、心态亲近，但只能说谎。P3在1岁龄经不常出现重度精神社会活动生殖正向，重度脑组织部张力低下，展现为完全头后仰，只能保持坐姿或坐姿。2岁龄时因为急特质颤动相关联行脊柱切开术外科手术。

P1和P3的脑组织MRI仅有表明弥漫特质色质均匀分布、幕上和肺部下腔扩大、皮质和脑组织干生殖不全、以及海马体菲薄。P1可不见左侧肺部囊肿和2个伤寒变灶；P3可不见颞区和略区相对来说大脑组织萎缩（平面图2）。家族其它成员无帕金森氏伤寒征、卒之中或心理疾伤寒特质结核伤寒近代史。

机械人监测表明P1和P3胆茶色素的单胺基酸高水平增加（仅有值180.85 μMol/L），糖类高水平提高，尿氨基亚胺排泄无减少；胆茶色素和尿乳酸高水平减少，维生素B12和甘氨酸高水平、C3亚胺酰胺肉碱和白血球平仅有半径还维持在经不常特质高水平。

鉴于早产儿胆茶色素和尿的单胺基酸高水平很高、糖类浓度低，且无白血球增加和氨基亚胺异不常，；也认为MTHFR有缺陷的不太可能特质较大，而非β-胱硫醚选择性有缺陷这一最不常不见的高胱氨酸伤寒征结核伤寒（该伤寒征糖类高水平增加）。

MTHFRDNA测序表明P1和P3仅有有有所不同的两个杂合性状：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述性状分别位于第4号和第6号肽链（平面图1）。在重M-MTHFR有缺陷伤寒征状之中仅有已经有上述性状纯合子的引述。

P1和P3的母亲（同**妹）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合性状的携带者；两早产儿的父亲（已知彼此无亲缘）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合性状的携带者。

此外，P1和P3仅有因母则有遗传学，带入不常不见std位点c.667C＞T（p.A222V）的杂变身，该std位点是血管特质结核伤寒的风险原因。P2水平假造MTHFR有缺陷，因其患帕金森氏伤寒征特质出血特质，且有糖类高水平提高和的单胺基酸尿伤寒征。对P2和P3的兄弟姐妹、表弟和祖父母顺利进行DNA分析（平面图1），挖掘出除祖父外仅有为该伤寒征的携带者。

通过机械人监测顺利进行治疗后，P1和P3即开始应用亚甘氨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）外科手术。6月初后可不见胆茶色素的单胺基酸高水平轻度下滑，18月初后下滑至基线高水平。外科手术长期可不见脑组织部张力轻度改善。

平面图2：（A）P1：左外边伤寒变灶周边地区海马体变薄、通量减少（斜线所指）；脑组织室（特别是左侧）扩大。（B）P1：左外边和扣带回伤寒变灶（弯斜线）周边地区海马体变薄、通量减少（色斜线），并延伸至右侧（茶色斜线），不太可能加剧局部跨海马体的继发特质轴索变特质。（C）P3：额叶和外边的脑组织容积提高（斜线西北侧），可不见与机械性形成延先于关的的弥漫特质色质通量升高。（D）P1：脑组织桥（斜线西北侧）和皮质蚓旧部方微细的生殖不全；脑组织海马体变薄亦可不见（弯斜线西北侧）。（E）P3：脑组织桥部因外阴加剧的头脚越来越长（斜线西北侧）；海马体变薄亦可不见；窦汇周围硬脑组织膜腔出血可不见（弯斜线西北侧）；注意含造影剂尿液造成了的区内硬脑组织膜进一步提高信号。

研讨：

MTHFR有缺陷是最不常不见的甘氨酸人体内关的先天特质基因突变。除人体内关的的变化外，本伤寒征还与范围很广的一则有列治疗伤寒征状关的：精神社会活动生殖正向、帕金森氏伤寒征、顺利进行特质脑组织部退行特质伤寒变、神经纤维伤寒、精神特质结核伤寒、脑组织血管重大事件（年长伤寒征状）等。

机械人监测挖掘出胆茶色素的单胺基酸增加、糖类提高、无巨白血球贫血和氨基亚胺尿伤寒征。外科手术目的在于提高血的单胺基酸高水平；外科手术用药仅限于口服甜菜碱、糖类、甘氨酸、维生素B12和5-氨基四氢甘氨酸等亲和的单胺基酸转录现实生活的用药，可减少糖类高水平。

在P1和P3之中，用于亚甘氨酸和甜菜碱外科手术虽然在治疗治疗指明后立即开始，但是只有轻微效果。对外科手术重排较高的原因不太可能是外科手术开始时间较先于，且伤寒征状有2个水平沾染的性状（并有p.A222Vstd位点），加剧MTHFR酶活特质提高。另外有引述在2个重度MTHFR有缺陷犯罪行为之中用于甜菜碱和甘氨酸外科手术无效。

在MTHFR有缺陷伤寒征状之中经不常出现的帕金森氏伤寒征特质出血特质已被归因于的单胺基酸介导的人体内伤寒，可选择性GABA专一性，并在之中枢则有统激活乙酰胺关的（毒特质）兴奋特质现实生活。先前仅有一例多药耐药特质帕金森氏伤寒征犯罪行为被引述。

本犯罪行为之中，对P1和P3应用托吡亚胺可高效率支配帕金森氏伤寒征之中风，不太可能是由于托吡亚胺能之中和高的单胺基酸胆固醇加剧的多种脑组织部毒特质效应。虽然针对MTHFR有缺陷伤寒征状起因婴儿疼痛伤寒征的靶向疗法已建立联则有，但是根据也就是说之中2名伤寒征状的经验，；也仍建议用于托吡亚胺外科手术。

MTHFR有缺陷伤寒征状无显著特异特质大脑组织影像学展现，可有弥漫特质大脑组织萎缩、皮质和脑组织干外阴和脱机械性改变。也就是说之中3名伤寒征状仅有有类似的展现（虽然总体不一）。脑组织半径提高和外阴在P2和P3之中越来越相对来说（平面图2）。此外，P1还有2个伤寒变特质伤寒灶，分别位于左外边和皮层，提示未激活的MTHFR遗传学在加剧血栓特质重大事件之中的重要特质。

虽然也就是说之中3名伤寒征状尤其有所不同的MTHFR遗传学，类似的DNA背景，但是其治疗展现的严重总体基因突变很大。P2和P3尤其越来越重的表M-。帕金森氏伤寒征特质出血特质起因较以前不太可能与较高的生存率关的。环境原因如不足保健甜味剂、感染、在现实生活用于疯气、以及长期应用抗痫用药不太可能连带伤寒痛。

近期证据表明的单胺基酸硫萘在体外有脑组织部毒特质，该物质是一种特异特质的单胺基酸相关联的人体内副产品。博来霉素水解酶和对氧钙酶1与的单胺基酸硫萘生物合成关的，不太可能进一步提高其脑组织部毒特质。有所不同的的单胺基酸相关联脑组织部毒特质物质，其生物合成不太可能加剧伤寒征状经不常出现有所不同总体的脑组织部展现。尽管如此，上位DNA的关联不太可能也与有所不同表M-关的。

重度MTHFR有缺陷的脑组织部毒特质不太可能是多原因加剧的，取决于一些共处的表达式，如可减少的单胺基酸高水平的环境原因、在再转录渠道有所不同每一集起因的酶活特质下滑、的单胺基酸副产品的关联特质生物合成、固有的脑组织部元兴奋特质、以及之中枢脑组织部有所不同的年长依赖特质受到影响等。

因此，高的单胺基酸胆固醇减少之中枢脑组织部对其他受到影响原因的敏感特质，不太可能是婴儿疼痛伤寒征的其会原因而非主要原因。在婴儿疼痛伤寒征之中，MTHFR有缺陷是一个重要的鉴别治疗。对本伤寒征的快速治疗和特异特质干预安全措施不太可能对伤寒征状生存率有越来越高的作用。

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编辑： neuro212